국내 개발 코로나19 백신 3상 임상시험 승인

국내 개발 코로나19 백신 3상 임상시험 승인

- 최초 3상 진입 국산 백신, 세계 2번째 비교임상 적용 코로나19 백신 -

 

□ 식품의약품안전처(처장 김강립)는 국내 개발 코로나19 백신 ‘GBP510(㈜에스케이바이오사이언스)’의 3상 임상시험 계획에 대해 안전성과 과학적 타당성을 철저히 검증한 결과, 국내 최초로 국산 코로나19 백신의 3상 임상시험 계획을 8월 10일(화) 승인했습니다.

○ 이번 승인으로 국내 업체가 개발한 코로나19 백신이 최초로 3상에 진입하게 됐으며, 기 허가된 백신과의 비교로 효과를 입증하는 비교임상 방식으로는 세계에서 2번째**로 3상을 진행하게 됩니다.

* 면역원성 : 바이러스 감염성을 없애거나 낮추는 ‘중화항체’ 증가 비율

** ’21.4. 프랑스 발네바社가 개발한 코로나19 백신이 아스트라제네카 백신을 대조군으로 하는 비교임상(3상)을 승인받아 영국에서 임상을 시작했음

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제품 개요

□ GBP510은 유전자 재조합 기술을 이용해 만든 코로나19 바이러스의 표면항원 단백질을 주입해 면역반응을 유도하는 ‘재조합 백신’입니다.

○ 표면항원 단백질을 투여하면 체내에서 면역세포를 자극해 중화항체 생성을 유도하며, 인체에 코로나19 바이러스가 침입했을 때 바이러스를 중화해 제거하게 됩니다.

* 중화항체 : 특정 바이러스를 중화할 수 있는 항체

○ 이 백신은 특히 항원 노출을 증가시키는 기술을 활용하여 항체를 많이 생성함으로써 면역효과를 높일 수 있도록 개발됐습니다.

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임상시험 개요

□ 이번에 승인한 3상 임상시험은 18세 이상의 성인을 대상으로 GBP510의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 임상시험입니다.

○ 3상 임상시험은 국내에서 허가되어 예방접종에 사용하고 있는 ‘아스트라제네카코비드-19백신주’를 대조백신으로 사용해 시험 백신의 효과를 확인하는 비교임상 방식으로 진행됩니다.

- 대조백신은 허가된 코로나19 재조합 백신이 없는 상황을 고려해 바이러스벡터 방식인 아스트라제네카코비드-19백신주를 선정했고, 중화항체가의 우월성·혈청반응률의 비열등성을 확인하는 것으로 설계됐습니다.

* 중화항체가 : 특정 바이러스를 중화할 수 있는 항체의 양

* 혈청반응률 : 백신 접종 전 대비 항체가가 4배 이상 증가하는 시험대상자의 비율

○ 전체 시험대상자는 총 3,990명이며 시험백신은 3,000명, 대조백신은 990명에게 0.5㎖씩 4주 간격으로 2회 접종하게 되고, 안전성과 면역원성을 평가합니다.

- 이번 3상 임상시험은 국내뿐만 아니라 동남아시아, 동유럽 등 여러 나라에서 동시에 진행될 예정입니다.

* 임상시험 정보 : 의약품안전나라(nedrug.mfds.go.kr)→임상시험정보→제품명 검색→확인

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임상시험 심사 진행 경과

□ 식약처는 시험대상자의 안전을 최우선으로 과학적 근거에 기반하여 GBP510에 대한 임상시험계획을 면밀하게 심사했습니다.

○ 3상 임상시험은 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 시험으로, 선행 임상시험 결과와 임상약의 품질, 비임상 자료 등을 토대로 그 타당성을 검토합니다.

- GBP510의 경우 현재 임상 2상이 진행 중이나 1상에서 안전성과 면역원성이 충분히 나타나 임상 3상 진입 가능성을 보여주었습니다.

 

임상시험 단계
 (임상 1상) 최초로 사람에게 투여하여 안전성, 약동학 등을 평가  (임상 2상) 1상 종료 후, 대상 환자들에게 투여하여 치료효과를 탐색  (임상 3상) 2상 종료 후, 많은 환자들에게 투여하여 안전성 및 치료효과를 확증 ※ ‘1상과 2상’(1/2상) 또는 ‘2상과 3상’(2/3상)을 동시 승인하는 경우도 있음

○ 지난 1월 26일 임상 1·2상 승인 후 건강한 성인(만19세~55세 이하) 80명을 대상으로 1상 임상시험이 진행됐으며, 240명 대상으로 2상 임상시험이 진행 중입니다.

- 1상 중간분석 결과, 유효성 측면에서는 모든 백신 접종자에게서 중화항체가 생성되었으며, 국제표준혈청(완치자혈청)* 패널 대비 5배 이상의 높은 수치를 나타냈습니다.

* 국립바이오의약품연구소(NIBSC, 영국)에서 제조

- 안전성 측면에서는 백신 접종 시 일반적으로 나타나는 이상사례(주사부위 통증, 피로, 근육통, 두통 등) 외 특별한 부작용은 보고되지 않았습니다.

○ 이 외에 생식발생 독성* 및 동물모델 공격시험** 등 비임상시험자료, 3상 시료의 특성 및 배치분석 결과 등 품질에 대한 자료를 검토했습니다.

* 생식·발생 독성 : 시험물질이 포유류의 생식·발생에 미치는 영향을 규명하는 시험

** 동물모델 공격시험 : 코로나19 바이러스에 감수성이 있는 동물에 백신을 접종한 후 코로나19 바이러스에 노출시켜 백신의 방어효과를 확인하는 시험

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전문가 자문 및 검토 결과

□ 식약처는 코로나19 백신의 심사 과정에서 전문성과 객관성을 확보하기 위해 임상승인 전 전문가 자문회의를 거치고 있습니다.

○ 8월 9일 코로나19 백신 외부 임상전문가들과 자문회의를 개최하고 3상 임상시험 진입을 위한 근거자료의 적절성 및 임상시험계획의 타당성에 대하여 자문을 받았습니다.

- 자문회의 결과 3상 비교임상 진입이 가능한 것으로 결론을 내렸으며, 대조백신의 부작용으로 알려진 ‘혈전증이나 면역혈소판감소증 등 자가면역질환자’는 임상시험에서 제외해야 한다는 의견이 제시됐습니다.

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임상시험 승인의 의의

□ 이번 임상시험 승인은 코로나19 유행이 이어지는 상황 속에서 최초로 국산 코로나19 백신이 3상 임상에 돌입함에 따라, 국내 백신 제품화를 위한 첫걸음을 내딛었다는 데 의의가 있습니다.

 

○ 특히 ➊글로벌 백신 선도 기업이 없는 국가임에도 국내 개발 코로나19 백신에 대한 임상 3상을 승인했고, ➋면역대리지표(ICP)*가 정립되기 전이지만 전통적인 위약임상으로 국제적인 임상 3상을 하기가 쉽지 않은 상황에서 적극적이고 면밀한 심사로 비교임상 방식을 추진했으며, ➌코로나19 변이 바이러스 대응을 위해 필수불가결할 것으로 전망되는 비교임상 방식을 선제적으로 도입해 향후 국제 표준을 주도할 수 있을 것으로 기대됩니다.

* 면역대리지표(ICP) : 접종한 백신에 의한 면역원성(항체가, 지속기간 등)과 방어효과 간 상관관계를 나타날 수 있는 대리지표

□ 식약처는 비교임상의 필요성에 대해 세계보건기구(WHO), 감염병예방혁신연합(CEPI)*, 해외 규제기관들과의 회의, 워크숍 등에서 지속적으로 소통하여

* CEPI : 2017년 설립된 공공, 민간, 자선단체 및 시민단체의 기부를 받아 새로운 전염병에 대한 백신을 개발하기 위한 독립적인 연구 프로젝트 지원하는 국제비영리협의체

○ 백신 접종률이 높아지고 있는 상황 속에서 기존의 위약대조 방식으로 3상 임상을 진행하는 것이 현실적으로 어려워 비교임상이 필요하다는 공감대를 국제사회에 확산시키고 있습니다.

□ 한편 식약처는 코로나19 등 신종 감염병 위기에 대응하기 위해 국내 개발 백신으로 백신 주권을 확보할 수 있도록 연구개발부터 허가까지 백신 개발 전(全) 과정을 지원하는 ‘우리 백신 프로젝트’를 추진하고 있습니다.

○ 그간 코로나19 임상시험계획서 표준안 마련(‘21.5.31.)을 시작으로 면역원성 비교 3상 임상시험 설계 시 고려사항 발간, 코로나19 변이주 백신 개발 시 고려사항 발간, 코로나19 백신 국가출하승인 가이드라인 제정(‘21.6.30.), 중앙임상시험심사위원회 출범(‘21.7.30.) 등을 진행했습니다.

 

□ 이에 식약처는 내부 심사결과 및 자문의견을 종합적으로 검토해 GBP510에 대한 3상 임상시험을 승인하기로 결정했습니다.

○ GBP510의 비임상, 1상 중간분석 결과 안전성과 면역원성 측면에서 3상 임상시험 진입이 가능하고, 시험백신의 효과를 입증할 수 있는 디자인으로 임상시험이 설계됐다고 판단했습니다.

- 다만, 전문가 자문결과에 따라 ‘혈전증이나 면역혈소판감소증 등 자가면역질환자’는 제외하도록 임상시험계획을 시정승인했습니다.

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향후 계획

□ 식약처는 이 제품의 임상승인 이후에도 임상 현장과 지속적으로 소통하면서 임상시험이 원활하게 진행될 수 있도록 지원하고, 이 외에 국내에서 임상을 진행하고 있는 다른 제품도 신속하게 3상 임상시험에 진입할 수 있도록 지속적으로 지원하겠습니다.

○ 또한, 임상시험 참여자의 예상하지 못한 중대한 이상반응 등 안전에 관한 사항이나 임상시험 실시에 영향을 미치는 의약품 정보 등을 철저히 모니터링하면서 임상시험이 안전하게 진행될 수 있도록 관리에 만전을 다하겠습니다.

 

<붙임 1> 진행 중인 코로나19 백신 임상시험(2021.08.10. 기준)

<붙임 2> 질의･응답

 

붙임1

진행 중 코로나19 백신 임상시험(2021.08.10.기준)

 

연번	의뢰자	제품명	단계	승인일	플랫폼
1	국제백신연구소	INO-4800	1·2a상	2020-06-02	DNA 백신
2	에스케이바이오 사이언스(주)	NBP2001	1상	2020-11-23	재조합백신
3	(주)셀리드	AdCLD-CoV19	1·2a상	2020-12-04	바이러스벡터 백신
		AdCLD-CoV19-1	1상	2021-07-23
4	진원생명과학(주)	GLS-5310	1·2a상	2020-12-04	DNA 백신
5	(주)제넥신	GX-19N	1·2a상	2020-12-11	DNA 백신
			1상	2021-01-29
6	에스케이바이오 사이언스(주)	GBP510 (면역증강제: 알루미늄)	1·2상	2020-12-31	재조합백신
7	㈜유바이오로직스	유코백-19 (EuCorVac-19)	1·2상	2021-01-20	재조합백신
8	에스케이바이오 사이언스(주)	GBP510 (면역증강제: AS03)	1·2상	2021-01-26	재조합백신
			3상	2021-08-10
9	(주)큐라티스	QTP104	1상	2021-07-19	RNA 백신
10	에이치케이이노엔(주)	IN-B009주	1상	2021-07-22	재조합백신

붙임2

질의‧응답

Q1. ‘우리 백신 프로젝트’란 무엇인지?

 

A1 : `우리 백신 프로젝트`는 코로나19와 같은 신종 감염병 위기에 대응하기 위해 국내에서 개발한 국산 백신으로 제품화를 이룰 수 있도록 식약처가 연구개발부터 허가까지 백신 개발 전(全) 과정을 적극 지원할 목적으로 추진하고 있는 사업임 - 우리 백신 프로젝트의 일환으로 코로나19 백신의 신속한 임상진입을 위해 `코로나19 백신 임상시험계획서 표준안’(`21.5), `코로나19 백신 개발 시 고려사항’(`21.6)을 마련하였으며, 바이러스벡터 백신과 mRNA 백신 품질관리 및 시험법 연구·개발에 활용 가능한 `코로나19 백신 국가출하승인 가이드라인’도 마련(`21.6) 하였음 - 더불어 국내의 백신 개발을 지원하기 위하여 `코로나19 백신 임상지원 협의체’, `코로나19 백신 맞춤형 전주기 품질관리 상담제’등을 통해 1:1 맞춤형 기술 지원 진행 중임

Q2. SK바이오사이언스社 개발 백신 개요?

A2 : SK바이오사이언스社 개발 백신은 유전자 재조합 기술을 이용해 만든 코로나19 바이러스의 표면항원 단백질을 주입해 면역반응을 유도하는 `재조합 백신’임 - 표면항원 단백질을 투여하면 체내에서 면역세포를 자극해 중화항체 생성을 유도하며, 인체에 코로나19 바이러스가 침입했을 때 바이러스를 중화해 제거하게 되는 원리로 - 현재 독감백신, B형 간염, 자궁경부암 백신 등 백신 생산에 많이 사용되고 있는 제조 플랫폼임

Q3. SK바이오사이언스社 백신 3상 임상 승인의 의의는?

 

A3 : 국내에서 개발한 코로나19 백신의 최초 3상 임상시험을 승인한 것으로, 기 허가받은 대조백신과의 면역원성 비교임상을 통해 백신의 효과를 확인하는 면역원성 비교임상으로는 세계에서 2번째로 임상 승인을 한 것으로 파악하고 있음

Q4. 면역원성 비교임상이란 무엇인지?

A4 : 시험백신의 효능을 안전성과 유효성이 입증된 기허가된 백신(대조군)의 면역원성과 비교하여 대조백신보다 우월하거나 열등하지 않음을 보여주는 임상을 말함 [용어 설명] ○ 비열등성 시험(Non-inferiority Trial) : 시험군이 미리 정한 비열등성 마진의 범위 내에서 대조군보다 나쁘지 않음을 보여주는 임상시험 설계 ○ 우월성 시험(Superiority trial) : 시험군이 1차 평가변수를 근거로 대조군보다 우월함을 증명하는 것을 일차적인 목적으로 하는 임상시험 설계

Q5. SK바이오사이언스社 외에 면역원성 비교임상을 통해 백신의 효과를 확인한 코로나19 백신이 있는지? 해외에서 통용될 수 있을 것이라 생각하는지?

A5 : WHO, CEPI 및 해외 규제기관에서도 면역원성 비교임상에 대한 필요성을 충분히 인지하고 있으며, 지난 6월 국제규제기관연합회의(ICMRA)에서도 후발 백신에 대한 임상시험방법의 하나로 면역원성 비교임상을 고려 가능하다는 공감대가 있었음 - 영국에서도 발네바社에 대한 3상 면역원성 비교임상이 이미 수행중이며, 이전에도 이러한 면역원성 비교임상으로 국내에서 허가된 품목이 있음

 

Q6. 동일 플랫폼의 대조백신을 사용하지 않아도 되는지?

A6 : 시험백신과 가장 유사한 플랫폼 백신을 대조백신으로 사용하는 것이 바람직하나 - 현재 허가된 재조합 코로나19 백신이 없는 상황과 비록 플랫폼이 달라도 백신의 방어효과와 높은 상관성을 지닌 중화항체가를 비교하여 백신의 방어효과를 추정 가능함을 고려하여 아스트라제네카 백신을 대조백신으로 인정하였음 - 영국에서도 임상 수행중인 발네바社의 백신의 경우에도 시험백신은 사백신이나, 다른 백신 플랫폼인 아스트라제네카社 백신을 대조백신으로 하였음

 

Q7. 3상 임상시험은 어디서 진행되는지?

A7 : 고려대학교 구로병원 등 국내 14개 기관과 동남아시아 및 동유럽 국가 등에서 다국가 임상을 계획하고 있는 것으로 파악하고 있음

Q8. 3상 임상 소요기간, 백신 허가 및 공급은 언제 가능할 것이라 생각하는지?

A8 : 해당 기업의 향후 목표 일정에 따르면, `22년 1분기에 3상 임상에 대한 중간분석 결과가 도출될 것으로 예측되며, 그 이 후 허가 신청할 것으로 보임 - 아스트라제네카 백신 등 기존의 허가 백신과 마찬가지로 3중 자문을 거쳐 품목허가를 신속하게 심사할 예정임

 

출처 : 식품의약안전처